肠道稳态需从娃娃抓起！早期应激反应导致肠稳态失调 | 热心肠日报

今天是第1076期日报。

卞兆祥团队：婴儿分离焦虑可能导致肠道失调

Nature Communications[IF:12.353]

① 新生儿母婴分离（NMS）会导致肠道干细胞增殖，促进干细胞向肠嗜铬细胞（EC）和潘氏细胞等分泌细胞系分化；② 该过程会导致EC异常增生，增加血清素产量，并增加内脏痛觉敏感性；③ 抑制神经生长因子-原肌球蛋白受体激酶A（NGF-TrkA）信号通路可以抑制上述肠道内环境紊乱，而摄入神经生长因子（NGF）会导致NMS小鼠肠道紊乱表型的出现；④ NGF反式激活Wnt/β-连环素信号通路；⑤ 在腹泻型肠易激综合症患者血清中，NGF与血清素含量正相关。

Early life stress disrupts intestinal homeostasis via NGF-TrkA signaling
04-15, doi: 10.1038/s41467-019-09744-3

【主编评语】香港浸会大学卞兆祥团队近期在《Nature Communications》上发表研究，发现在母婴分离的小鼠中，肠道结构和功能发生紊乱，该过程与神经生长因子-原肌球蛋白受体激酶A信号通路（NGF-TrkA）有关。该结果阐释了早期生活压力对肠道健康的影响，对治疗肠易激综合症等肠道疾病同样具有参考价值。（@小肠君）

Cell子刊：孕酮可增加孕晚期肠道菌群中双歧杆菌的丰度

Cell Reports[IF:8.032]

① 纳入35名怀孕女性，对比孕早期与孕晚期，肠道菌群发生明显改变，后者中双歧杆菌属等细菌富集、梭菌属等细菌减少；② 在小鼠中也存在孕晚期双歧杆菌属相对丰度增加的现象；③ 孕酮（主要的孕期激素）可影响菌群组成，给未孕小鼠补充孕酮，可使双歧杆菌属丰度上升；④ 在体外培养雌性小鼠的粪便菌群，添加孕酮可使双歧杆菌属丰度明显增加；⑤ 孕晚期，孕酮或可直接促进双歧杆菌生长。

Progesterone Increases Bifidobacterium Relative Abundance during Late Pregnancy
04-16, doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.075

【主编评语】怀孕期间肠道菌群会发生明显改变，《Cell Reports》发表的一项最新研究揭示了其背后的部分生物学机制。该研究分析了人体样本，并结合小鼠和体外模型，表明在孕晚期，孕酮或可直接促进双歧杆菌属细菌的生长。这些发现有助于进一步了解激素对肠道菌群的影响，对研究孕期菌群变化，以及激素疗法对菌群的作用，都有参考价值。（@李丹宜）

培养富集+测序可揭示肠道细菌核心及附属基因

Microbiome[IF:9.133]

① 结合液体培养及深度鸟枪法测序，可研究肠道菌群中低丰度细菌的基因组；② 在培养富集的菌群（CEM）中，组装出187个细菌物种，相比于非培养富集的菌群（CIM），CEM中可鉴定出更多（1.3倍）的抗性基因；③ 泛基因组分析发现，阴沟肠杆菌抗性基因与其核心基因组相关，而与潜在的可移动元件无关，大肠杆菌刚好相反；④ 运用这种方法可推断抗生素耐药基因是固有的，还是潜在的基因水平转移的结果。

Culture-enriched human gut microbiomes reveal core and accessory resistance genes
04-05, doi: 10.1186/s40168-019-0669-7

【主编评语】《Microbiome》上发表的一项最新研究，报道了结合液体培养与鸟枪法测序，可研究肠道菌群中低丰度细菌的基因组，并通过此方法鉴定出了阴沟肠杆菌及大肠杆菌的耐药基因，并可推断基因水平转移可能性。该方法对于研究肠道细菌耐药性以及获得方式具有参考价值。（@沈志勋）

Science：支链氨基酸是疾病标志物还是致病因子？

Science[IF:41.058]

① 必需氨基酸中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸属于支链氨基酸(BCAA)，BCAA有助于增强肌肉蛋白质合成；② 肥胖相关的心脏代谢疾病（如胰岛素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病）患者中，血液中BCAA有慢性增加现象；③ BCAA可作为血脂异常的生物标志物，与肥胖密切相关；④ BCAA促进肝脏脂质储存、心肌肥厚和肌肉脂质积累，从而导致胰岛素抵抗，是心脏代谢疾病的病理因素之一；⑤ 饮食、肥胖、肠道菌群和遗传因素都能增加体循环中BCAA水平。

Branched-chain amino acids in disease
02-08, doi: 10.1126/science.aav0558

【主编评语】亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸这三种支链氨基酸与心脏代谢疾病密切相关。《Science》近期发表观点文章，指出支链氨基酸不仅仅是疾病标志物，很可能是恶化代谢疾病的致病因素之一，对于研究支链氨基酸的体能功能具有参考价值。（@小肠君）

Nature Reviews：健康饮食需重视碳水化合物质量

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① Reynolds团队的荟萃分析研究显示，碳水化合物的质量比数量对健康的影响更大；② 由于临床结局难以在短期内追踪，膳食纤维、全麦等优质碳水化合物对非传染性疾病（NCD）的影响缺乏临床证据；③ 但该团队仍建议每天应至少摄入25-29克膳食纤维，以全谷物替代精制谷物，并增加果蔬摄入量；④ 减少NCD需要改变不健康饮食结构，增加膳食纤维、全谷物、蔬果和豆类摄入量；⑤ 重视碳水化合物质量不仅有望促进人群健康，也有助于保护生物多样性。

Carbohydrate quality is key for a healthy and sustainable diet
03-19, doi: 10.1038/s41574-019-0190-x

【主编评语】在讨论合理的膳食碳水化合物摄入量时，人们往往忽略碳水化合物的来源。《Nature Reviews Endocrinology》近期发表的观点文章回顾了Reynolds团队近期发表于《Lancet》的研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1097490276），强调健康饮食应重视碳水化合物质量和来源，在预防营养过剩的同时需增加膳食纤维的摄入量。（@小肠君）

肠杆菌对营养匮乏条件具有高适应性

PNAS[IF:9.661]

① 在营养匮乏条件下培养来自健康人的口腔菌群，在培养初期活菌数量降低50-100倍，之后进入稳定期；② 肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和产碱普罗威登斯菌在稳定期中存活，三种菌均来自肠杆菌科；③ 这三珠菌积累了有助于在营养匮乏条件下生存的单基因位点突变，转录谱发生改变，生产与抗菌环肽非常相似的天然产物；④ 相比于唾液中的其他细菌，致病性肠杆菌科在营养匮乏条件下可以存活更长时间，有助于在被口腔液体污染的表面存活并传递耐药性。

Klebsiella and Providencia emerge as lone survivors following long-term starvation of oral microbiota
04-11, doi: 10.1073/pnas.1820594116

【主编评语】细菌会进化出一系列应对环境压力的特点。《PNAS》近期发表研究，发现用营养匮乏条件筛选口腔菌群后，肠杆菌科的潜在治病菌株获得生长优势，基因组合转录组均发生适应性变化。该研究对于解释肠杆菌科的环境持留性、适应性具有重要价值。（@小肠君）

福建医科大：肠道菌群结构或可诊断睡眠低通气综合征

Clinical Science[IF:5.22]

① 纳入93名阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者和20名对照实验，OSAHS患者存在不同程度肠道菌群紊乱；② 不同的肠型有望作为生物标志物，成为诊断OSAHS的非侵入性检测指标；③ OSAHS组的产短链脂肪酸菌减少、病原菌增多，伴随着促炎细胞因子IL-6水平的升高；④ 乳酸杆菌与同型半胱氨酸水平相关；⑤ 瘤胃球菌属为主要菌群的肠型与OSAHS风险增加有关，但肠道菌群的稳态和菌群-宿主相互作用有待进一步阐明。

Gut microbiota in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome: disease-related dysbiosis and metabolic comorbidities
04-02, doi: 10.1042/CS20180891

【主编评语】福建医科大学团队近期在《Clinical Science》发表文章，发现睡眠低通气综合征患者的肠道菌群结构与功能有别于正常人，菌群的改变与宿主体内特定炎症因子、代谢物质含量相关，肠道菌群结构有望用于诊断睡眠低通气综合征。（@小肠君）

手足间结直肠癌患病风险显著相关

British Medical Journal[IF:23.259]

① 调查1600余万名1931年后出生的瑞典居民及其亲生父母，在系谱明确的人群中，有173796人患了结肠直肠癌；② 患者同胞兄弟姐妹终生结直肠癌的总累积风险为7%，异父或异母的半同胞兄弟姐妹的患病风险为6%，均高于无结直肠癌家族史的患者；③ 除半同胞的兄弟姐妹外，二级亲属结直肠癌风险的增加几乎可以忽略不计；④ 但是，若一个人同时有一个患结直肠癌的二级亲属和一级亲属（甚至是另一个二级亲属），其结直肠癌的患病风险会显著增加。

Familial colorectal cancer risk in half siblings and siblings: nationwide cohort study
03-14, doi: 10.1136/bmj.l803

【主编评语】结直肠癌具有一定的家族遗传性。《British Medical Journal》近期发表一项瑞典的人群研究，发现同胞或异父/异母半同胞之间的结直肠癌患病风险相似，显著高于无家族病史的人群。该结果有助于鉴别结直肠癌风险人群。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：小肠君，李丹宜，杜海洋，吴芹，徐笑，Roxy，Sunny

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